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    針對中國患者,真實世界研究證實化療難治性膽道腫瘤

    來源:華夏腫瘤康復網發布時間:2022/8/14 8:31:04
      隨著III期TOPAZ-1研究的積極結果公布,膽道腫瘤一線治療領域迎來重大進展,免疫治療開始嶄露頭角。對于GC方案失敗的晚期膽道腫瘤患者,二線治療暫時沒有標準的藥物/方案。隨著聯合治療的不斷發展,累積的臨床證據表明,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯合免疫治療的全身治療可能有益于晚期BTC的臨床結局。

      PD-1+侖伐替尼助力化療難治性膽道腫瘤二線治療

      這是一項回顧性研究,旨在評估侖伐替尼聯合程序性細胞死亡蛋白-1(PD-1)抗體對于一線順鉑/吉西他濱(CisGem)化療進展的BTC患者的抗癌效果。同時還研究了PD-L1表達和腫瘤突變負荷(TMB)作為潛在生物標志物的療效。

      研究共納入74名患者。包括35例(47.3%)肝內膽管癌(iCCA),4例(5.4%)肝外膽管癌(eCCA),35例(47.3%)膽囊癌(GBC)。23例(31.08%)患者有乙型肝炎病毒感染,44例患者(59.46%)有肝外轉移。

      侖伐替尼+PD-1抗體方案作為54例患者(73.0%)的二線全身治療,17例患者(23.0%)的三線治療,3例患者(4.1%)的四線治療。PD-1抗體注射的使用包括納武利尤單抗(6.8%),信迪利單抗(51.4%),特瑞普利單抗(24.3%)和替雷利珠單抗(17.6%)。

      在中位隨訪時間為15.0個月(95%CI:12.874-17.126)內,有66名(89.19%)患者可用于療效評估。在晚期BTCs中,侖伐替尼+PD-1抗體治療作為二線及以上全身治療后的ORR為20.27%(95%CI:10.89%-29.65%),均為部分緩解(PRs)。38例患者病情穩定,DCR為71.62%(95%CI:61.11%-82.14%)。

      iCCA、eCCA和GBC中的ORR分別為20.69%、33.33%和23.53%;DCR分別為75.86%、100%和82.35%。

      中位PFS為4.0個月,12周和24周的PFS率分別為70%和18%。中位OS為9.50個月,1年OS率為23%。

      在安全性方面,總共有73名患者(98.64%)報告了不良反應(AE),39名(52.70%)的患者經歷了≥3級AE。最常見的AE是食欲下降(81.08%),疲勞(31.08%),天冬氨酸氨基轉移酶升高(27.03%),高血壓(21.62%)和腹瀉(20.27%)。

      亞組分析

      l8例患者(36.36%)的腫瘤PD-L1染色陽性(≥50%),其中6例(75.0%)達到客觀反應,22例患者均得到疾病控制。與陰性表達相比,腫瘤PD-L1表達的患者表現出延長的PFS(5.50個月vs.4.00個月;p=0.004),盡管總生存期方面也有所延長,但未顯示出統計學差異(13.00個月vs8.50個月;p=0.064)。

      lTMB的截止值設置為2.5Muts/Mb。10例患者的TMB較高(≥2.5Muts/Mb),亞組生存分析顯示,在較高的TMB組中,PFS顯著延長(5.5vs4個月,p=0.036),OS在數值上有所延長(12.0vs9個月,p=0.092)。

      可以看出,侖伐替尼加PD-1阻斷劑在治療順泉化療后進展的晚期難治性BTC患者中起積極作用。在PD-L1陽性或高TMB特征亞組中檢測到一定生存獲益。由于樣本量有限,需要進一步調查。

      PD-L1單抗+安羅替尼二線治療BTC:1年OS%高達73%

      這是一個對兩項單中心Ib期臨床試驗(TQB2450-Ib-05和TQB2450-Ib-08試驗)的匯總分析中,評估了抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼聯合TQB2450用于經治的晚期膽道腫瘤患者(BTC)的療效和安全性。TQB2450是一種新的程序性死亡配體1(PD-L1)抑制劑。

      共納入66例晚期BTC患者,原發腫瘤部位以肝內膽管(46.97%)、膽囊(30.30%)和肝外膽管(22.73%)居多。兩項試驗中的患者接受了相同的治療,包括靜脈輸注TQB2450(1200mg,每3周一次)和口服安羅替尼(每天一次,每次10mg,如耐受則增至12mg,用兩周停1周)。

      研究結果顯示,2例患者達到完全緩解(CR),12例達到部分緩解(PR);總人群的ORR為21.21%(95%CI:12.11-33.02%)。34例患者達到SD,其中28例SD持續≥24周,顯示DCR為72.73%(95%CI:60.36~82.97%),CBR為42.42%(95%CI:30.34~55.21%)。

      中位PFS為6.24個月(95%CI:4.11-8.25)。中位DoR未達到(NR)。中位OS為15.77個月(95%CI:10.74-19.71)。

      亞組分析:

      l根據安羅替尼劑量:接受10mg安羅替尼的患者的ORR為10.34%,中位PFS和OS分別為4.86和13.54個月;接受12mg安羅替尼治療的患者的ORR為29.73%,中位PFS和OS分別為6.87和18.92個月。

      l根據PD-L1表達:CPS≥5的患者中位PFS為6.80個月,CPS<5的患者中位PFS為6.24個月。

      l根據原發部位:GBC患者的生存期最長,中位OS為19.71個月;在iCCA患者中,中位OS為15.51個月,而在eCCA患者中為14.32個月。

      l生物標志物:高TMB患者(≥5mut/Mb)的CBR優于低TMB患者(70.8vs.22.2%,P=0.004),中位OS更長(14.32vs.9.64個月,P=0.009),中位PFS更長(7.03vs.4.06個月,P=0.059)。

      l基因突變:伴有KRAS突變的患者CBR較低(12.5vs.58.8%,P=0.045)、中位PFS(2.02vs.6.80個月,P<0.001)和OS(10.53vs.13.13個月,P=0.038)較短。研究還發現其他的分子變異,可能與聯合治療的療效或預后相關,包括ARID1A,ARID1B和FGF/FGFR。

      結果顯示,安羅替尼聯合PD-L1單克隆抗體(TQB2450)顯示出良好的抗腫瘤活性和生存優勢,在經治的晚期BTC患者中具有良好的耐受性。KRAS突變及TMB≥5mut/Mb可作為治療療效的潛在預測因素。目前TQB2450聯合安羅替尼與化療作為二線治療晚期BTC患者的一項隨機、平行對照、多中心III期研究仍在進行中,期待這一聯合方案的好消息!

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